Timing ed efficacia comparativa dei trattamenti modificanti il decorso ad elevata efficacia in pazienti con SM ad esordio in età infantile

Circa il 2-10% di tutti i pazienti con Sclerosi Multipla (SM) hanno un esordio di malattia al di sotto dei 18 anni di età. In pazienti con SM ad esordio in età pediatrica (POMS), il decorso di malattia è caratterizzato da frequenti ricadute, specialmente durante i primi anni dall’esordio della malattia. La natura infiammatoria delle POMS è controbilanciata dalle terapie modificanti il decorso, che hanno mostrato di ridurre il tasso di ricadute dopo l’inizio della malattia (Chitnis et al. Neurology 2016; Kornek et al. JAMA Neurol 2013). L’attuale paradigma di trattamento per i pazienti con POMS è quello della “treatment escalation”. Tuttavia, almeno la metà di questi pazienti richiede il passaggio ad una terapia maggiormente efficace (Yeh EA et al. Archives of Neurology 2011), che spesso giunge troppo tardivamente quando un danno significativo è già avvenuto. Anche se l’inizio precoce delle terapia ad elevata efficacia è associato a una ridotta disabilità a lungo termine in pazienti con SM ad esordio adulto (He et al. Lancet Neurol 2020), il timing appropriato per l’inizio di terapie ad elevata efficacia per i POMS non è ancora stato studiato. Ipotizziamo che i soggetti pediatrici che cominciano una terapia ad elevata efficacia più precocemente abbiano un più basso rischio di accumulare disabilità significativa a lungo termine.

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Introduzione e obiettivi Lo studio ha valutato l’impatto a lungo termine dell’inizio precoce di terapie ad alta efficacia (high-efficacy therapy, HET) con anticorpi monoclonali nei pazienti con sclerosi multipla (SM) a esordio pediatrico. L’obiettivo era confrontare la progressione della disabilità nei pazienti che avevano iniziato il trattamento tra i 12 e i 17 anni con quella di pazienti che avevano iniziato la terapia in età adulta, tra i 20 e i 22 anni. Sono stati analizzati retrospettivamente 277 pazienti provenienti da tre registri internazionali, con un’età media all’esordio dei sintomi di 15 anni. Di questi, 108 avevano iniziato una HET in età pediatrica e 169 in età adulta. Le terapie considerate comprendevano natalizumab, ocrelizumab e rituximab.
Risultati L’analisi, condotta utilizzando l’età di 18 anni come momento di riferimento e valutando gli esiti tra i 23 e i 27 anni, ha evidenziato una minore progressione della disabilità nei pazienti trattati precocemente. L’aumento del punteggio alla Expanded Disability Status Scale (EDSS) è risultato infatti inferiore di 0,53 punti nel gruppo che aveva iniziato la HET durante l’infanzia rispetto a quello trattato in età adulta. Il beneficio è apparso particolarmente evidente nei pazienti con livelli di disabilità compresi tra 4,5 e 6,0, nei quali il rischio di un ulteriore peggioramento si è ridotto fino al 97%.
Conclusioni Nel complesso, i risultati suggeriscono che l’impiego precoce di terapie ad alta efficacia nei pazienti con SM pediatrica può contribuire a preservare più a lungo la funzione neurologica e a limitare la progressione della disabilità. Lo studio supporta quindi l’importanza di evitare ritardi nell’accesso a trattamenti altamente efficaci, anche in considerazione delle restrizioni regolatorie che possono limitarne l’utilizzo in età pediatrica.

- Sharmin S, Roos I, Labauge PM, Filippi M, Lebrun-Frenay C, Iaffaldano P, Simone M, Perini P, Magy L, Van Der Walt A, Butzkueven H, Manchon E, Alroughani R, Patti F, Pozzilli C, Eichau S, Morra VB, Laplaud DA, Maimone D, Portaccio E, Trojano M, Amato MP, Deiva K, Vukusic S, Kalincik T; MSBase, OFSEP, and Italian Multiple Sclerosis Registry Investigators. Use of High-Efficacy Therapy in Children With Multiple Sclerosis to Prevent Long-Term Disability. Neurology. 2026 Jun 23;106(12):e218056.
- Sharmin S, Roos I, Malpas CB, Iaffaldano P, Simone M, Filippi M, Kubala Havrdova E, Ozakbas S, Brescia Morra V, Alroughani R, Zaffaroni M, Patti F, Eichau S, Salemi G, Di Sapio A, Inglese M, Portaccio E, Trojano M, Amato MP, Kalincik T; Writing Group; Italian Multiple Sclerosis and Related Disorders Register and MSBase Study Group. Disease-modifying therapies in managing disability worsening in paediatric-onset multiple sclerosis: a longitudinal analysis of global and national registries. Lancet Child Adolesc Health. 2024 May;8(5):348-357.