Verso una definizione consolidata della progressione indipendente dalle ricadute nella sclerosi multipla recidivante

I trial clinici controllati e gli studi osservazionali hanno documentato inequivocabilmente che la progressione indipendente dall'attività di ricaduta (PIRA) è una caratteristica frequente nell'intero spettro dei fenotipi tradizionali della sclerosi multipla (SM), comprese le sindromi clinicamente isolate (CIS). Il PIRA si verifica in circa un quarto dei pazienti con SM recidivante precoce ed è la principale causa dell'accumulo di disabilità in questi soggetti. Inoltre, il PIRA è associato a livelli di disabilità più gravi nel lungo termine e ad un rischio più elevato di transizione alla SM secondariamente progressiva (SP), in particolare quando si sviluppa entro i primi cinque anni dalla malattia. Il trattamento modificante la malattia (DMT) sembra essere, almeno in parte, efficace nel ridurre l'accumulo di disabilità derivante da PIRA. Tuttavia, sono state applicate diverse definizioni di PIRA: PIRA è stata classificata sulla base della valutazione della disabilità sulla Expanded Disability Status Scale (EDSS) o misure composte, con diverse valutazioni della disabilità basale (misura fissa, rebaseline, roving), diversi intervalli di conferma del peggioramento (12 settimane, 24 settimane, 48 settimane, 96 settimane, peggioramento sostenuto) e diversi intervalli di tempo tra il peggioramento e l'attività di recidiva. Inoltre, è oggetto di discussione se PIRA debba essere definito solo con dati clinici o tenendo conto anche dell'attività di risonanza magnetica (RM).
Poiché manca una definizione di consenso degli eventi PIRA, l'obiettivo principale del presente studio è valutare la sensibilità, la specificità e l'accuratezza predittiva delle diverse definizioni PIRA nei seguenti outcome: il raggiungimento di EDSS 6.0 e la transizione a SP MS. Gli obiettivi secondari includono la valutazione della sensibilità, specificità e accuratezza predittiva rispetto agli stessi outcome della progressione indipendente dalle ricadute e dall'attività RM e delle diverse definizioni di PIRA in un sottocampione di pazienti con almeno una valutazione EDSS all'anno.

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Introduzione e obiettivi La progressione della disabilità indipendente dalle ricadute (PIRA) è il meccanismo chiave nell’avanzamento della sclerosi multipla, riscontrabile fin dalle fasi iniziali. La mancanza di criteri univoci ha tuttavia reso difficile il confronto tra i dati disponibili. Questo studio su dati di pratica clinica ha valutato l’accuratezza predittiva di otto diverse definizioni di PIRA rispetto al raggiungimento di una disabilità severa (punteggio EDSS di 6.0). Le varianti sono state elaborate combinando una baseline fissa o mobile, un peggioramento confermato a 24 settimane o sostenuto nel tempo, e due criteri di assenza di ricadute: una finestra compresa tra 90 giorni prima e 30 giorni dopo l’evento, oppure l’assenza totale dall’inizio fino alla conferma.
Risultati Su 30.203 pazienti seguiti per una media di 11,3 ± 4,3 anni, la baseline fissa ha rilevato 15.043 incrementi di disabilità confermati a 24 settimane (49,8%) e 9.882 sostenuti (32,7%). Con la baseline mobile, i casi sono saliti rispettivamente a 18.187 (60,2%) e 11.593 (38,4%). La percentuale di eventi PIRA si è attestata tra il 67,4% e il 74,1% con il criterio temporale dei 90/30 giorni, riducendosi tra il 39,1% e il 44,4% con l’assenza assoluta di ricadute. Al termine del periodo di osservazione, 4.401 pazienti su 29.410 con valore basale < 5,5 (il 15%) hanno raggiunto una disabilità pari a EDSS 6.0. Il criterio dei 90/30 giorni ha mostrato una maggiore sensibilità (66,7%–69,4%), mentre il criterio di assenza assoluta ha garantito una specificità più elevata 55,3%–62,2%).
Conclusioni La definizione fondata su baseline mobile, conferma a 24 settimane e intervallo libero da ricadute (90 giorni prima e 30 dopo l’evento) bilancia in modo ottimale sensibilità, valore predittivo e applicabilità. Questo approccio armonizzato rappresenta un riferimento solido per i trial clinici e la pratica quotidiana, utile a individuare terapie in grado di contrastare la progressione indipendente dalle manifestazioni acute.

Portaccio E, Betti M, De Meo E, Addazio I, Pastò L, Razzolini L, Totaro R, Spitaleri D, Lugaresi A, Cocco E, Onofrj M, Di Palma F, Patti F, Maimone D, Valentino P, Torri Clerici V, Protti A, Ferraro D, Lus G, Maniscalco GT, Brescia Morra V, Salemi G, Granella F, Pesci I, Bergamaschi R, Aguglia U, Vianello M, Simone M, Lepore V, Iaffaldano P, Comi G, Filippi M, Trojano M, Amato MP Italian Multiple Sclerosis Register. Progression independent of relapse activity in relapsing multiple sclerosis: impact and relationship with secondary progression J Neurol. 2024 May 28.