Confronto dell'efficacia tra Cladribina e Modulatori di S1PR in Pazienti Naïve con Sclerosi Multipla Recidivante Remittente: Uno Studio Osservazionale

Obiettivo: L'obiettivo principale di questo studio è valutare e confrontare i tassi di NEDA-3, nonché i singoli componenti del NEDA-3, la persistenza al trattamento e i profili di
sicurezza nei pazienti con diagnosi di RRMS. Lo studio si concentrerà esclusivamente su pazienti trattati con cladribina o modulatori di S1PR come loro primo DMT, con un periodo di follow-up minimo di almeno 4 anni. Criteri di Inclusione: Pazienti con RRMS trattati con cladribina o modulatori di S1PR come loro prima DMT. Criteri di Esclusione: Pazienti con meno di 4 anni di follow-up, quelli con esposizione pregressa ad altre DMT e individui con controindicazioni a cladribina o modulatori di S1PR.
3 Dati Clinici: Rilevamento di informazioni demografiche rilevanti, caratteristiche cliniche iniziali e anamnesi medica. Dati Radiologici: Analisi di esami di MRI secondo pratica clinica per valutare il carico delle lesioni T2/FLAIR e gadolinio-positive. Persistenza al Trattamento: Valutazione della persistenza al trattamento e delle ragioni
per la sospensione. Outcome Primario: Calcolo dei tassi di NEDA-3. Esiti Secondari: Analisi delle componenti del NEDA-3, analisi dei tassi di persistenza al trattamento e dei profili di sicurezza, inclusi eventi avversi. Analisi Statistica: Le caratteristiche dei pazienti saranno raccolte al baseline, e verrà eseguita una procedura di matching 1:1 utilizzando propensity scores. Modelli di hazard proporzionali di Cox saranno impiegati per confronti a coppie. L'ipotesi nulla assume l'assenza di differenze tra Cladribina e modulatori S1PR nella condizione NEDA-3 al quarto anno. Impatto Previsto: Questa ricerca mira a fornire preziose informazioni sull'efficacia a lungo termine, la sicurezza e la persistenza al trattamento di cladribina e dei modulatori di S1PR come terapie di prima linea per la RRMS. I risultati potrebbero contribuire alla presa di
decisioni cliniche e ottimizzare le strategie di trattamento per gli individui diagnosticati con RRMS.

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Introduzione e obiettivi I modulatori del recettore S1P (fingolimod, ozanimod, ponesimod) e le compresse di cladribina sono terapie orali per la sclerosi multipla recidivante-remittente, generalmente rimborsate come seconda linea ma promettenti anche come primo intervento. In assenza di trial clinici di confronto diretto, questo studio retrospettivo ha valutato l’efficacia delle due opzioni su pazienti mai trattati in precedenza (naive) di età compresa tra 18 e 65 anni, seguiti tra gennaio 2011 e ottobre 2021 in 108 centri italiani. L’obiettivo primario era confrontare il mantenimento dello stato NEDA-3 (assenza di recidive, di progressione della disabilità e di nuove lesioni alla risonanza magnetica).
Risultati A partire da una coorte iniziale di 485 pazienti trattati con cladribina e 1.102 con S1PRMs, l’analisi appaiata per punteggio di propensione ha selezionato 475 pazienti per ciascun gruppo, con un follow-up mediano di 25 mesi (intervallo 12–60 mesi). Non sono emerse differenze significative nel rischio di recidiva (HR = 0,86) né nell’attività alla risonanza (HR = 1,16). La cladribina ha però ridotto in modo significativo il rischio di peggioramento della disabilità rispetto agli S1PRMs (HR = 0,64; p = 0,031), con un vantaggio particolarmente marcato nei pazienti sotto i 40 anni (HR = 0,52) e con disabilità iniziale EDSS ≤ 3,0 (HR = 0,62). Di contro, oltre i 36 mesi di follow-up, la cladribina è risultata associata a un aumento del rischio di recidiva (HR = 1,81) e di attività complessiva (HR = 2,08). Le interruzioni della terapia sono state pari al 18,1% per cladribina e al 20,5% per S1PRMs.
Conclusioni Entrambe le classi si confermano valide per i pazienti naive. La cladribina mostra una maggiore efficacia iniziale nel prevenire la disabilità, soprattutto nei profili più giovani e con disabilità lieve. Tuttavia, la ripresa dell’attività infiammatoria dopo i 36 mesi indica una possibile perdita di efficacia nel tempo, suggerendo l’opportunità di anticipare un secondo ciclo o cambiare terapia prima dei 4 anni.

Haggiag S, Prosperini L, Filippi M, Rocca MA, Iaffaldano P, Patti F, Inglese M, Borriello G, Totaro R, Lus G, Fantozzi R, Brescia Morra V, Romano S, Frau J, Marfia GA, Maniscalco GT, Amato MP, Di Sapio A, De Luca G, Crisafulli SG, Curti E, Foschi M, Cavalla P, Salemi G, Conte A, Valentino P, Ferraro D, Lugaresi A, Realmuto S, Perini P, Ferraro E, Montepietra S, Avolio C, Vianello M, Gazzola P, Marinelli F, Pasquali L, Bucello S, Vecchio D, Protti A, Sangalli F, Rovaris M, Grimaldi L, De Riz M, Barone P, Scarano V, Ardito B, Sinisi L, Immovilli P, Pesci I, Colombo E, Capobianco MA, Fioretti C, Coniglio MG, Giordano A, Tassinari T, Cargnelutti D, Matta F, Falcini M, Gatto M, Mascoli N, Balgera R, Sessa E, Iodice R, Solaro C, Plewnia K, Santangelo M, Barcella V, Ferrò MT, Sica F, Cerqua R, Santuccio G, Corea F, Leone A, Nasuelli D, Rini AM, Brichetto G, Cottone S, Ulivelli M, Pizzorno M, Rossi P, Milano E, Zuliani L, Ruggieri S, Gasperini C, Trojano M, Tortorella C. Comparative Effectiveness of Cladribine and S1P Receptor Modulators in Treatment-Naive Relapsing-Remitting MS. JAMA Netw Open. 2025 Nov 3;8(11):e2541025.